Целью данного исследования является модификация вирусных векторов, таких как вирус везикулярного стоматита (VSV) и аденоассоциированный вирус (AAV), для их комбинированного применения с химиотерапией. Предполагается, что это повысит эффективность химиопрепаратов и поможет предотвратить развитие резистентности опухолевых клеток.
В рамках проекта планируется модификация векторов с добавлением генетических конструкций, кодирующие siRNA, нацеленных на гены, экспрессия которых обусловливает устойчивость раковых клеток линий A549 (аденокарцинома лёгкого), A375 (меланома), HeLa (рак шейки матки) и MG-63 (остеогенная саркома) к цисплатину и U87MG (глиобластома) к темозоломиду.
Проект, вошедший в число победителей в рамках открытого публичного конкурса на получение грантов Российского научного фонда по мероприятию «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (региональный конкурс), реализуется при поддержке Российского научного фонда и федеральной территории «Сириус» (паритетное финансирование).
Несмотря на то, что химиотерапия остаётся стандартом лечения различных видов рака, одной из главных проблем её применения является неизбежное развитие лекарственной резистентности опухоли к противоопухолевым препаратам. Механизмы резистентности включают генетическую нестабильность опухолевых клеток, изменение их метаболизма, активное выведение препаратов из клеток, а также активацию систем репарации ДНК, снижающих цитотоксическое воздействие препаратов. Попытка решения проблемы лекарственной устойчивости в настоящее время осуществляется путём применения комбинации различных методов лечения, таких как иммунотерапия, радиотерапия и таргетная терапия. Кроме того, химиотерапевтические схемы часто включают комбинации препаратов с разными механизмами действия. Однако эти подходы не способны полностью предотвратить развитие резистентности.
Научная значимость результатов заключается в углублении понимания молекулярных механизмов лекарственной резистентности опухолей и разработке нового подхода к её преодолению с использованием онколитических вирусов.
В рамках данного проекта планируется разработка модифицированных вирусных векторов (AAV и VSV), способных повышать эффективность стандартных химиотерапевтических средств и предотвращать развитие лекарственной резистентности к цисплатину и темозоломиду.
