На начальном этапе в проекте используются три альтернативных подхода для поиска потенциальных кандидатов: первый заключается в скрининге большого количества соединений на микобактериях туберкулёза; второй подход заключается в поиске подходящих кандидатов среди аналогов известных препаратов при помощи докинга; третий подход заключается в поиске новых лекарственных кандидатов на основе бактериального генома M. Tuberculosis.
Планируется сравнение результатов, полученных в рамках каждого из этих подходов.
Соединения, продемонстрировавшие активность в первичном тесте, будут в дальнейшем испытаны на моделях, более точно воспроизводящих заболевание, а также на штаммах туберкулёза, которые приобрели устойчивость к имеющимся лекарственным средствам.
Туберкулёз (ТБ) — это инфекционное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем и вызываемое патогенной бактерией Mycobacterium tuberculosis. Согласно последнему отчёту Всемирной организации здравоохранения, он входит в 10 основных причин глобальной смертности и занимает третье место среди причин смерти от инфекционных заболеваний. Текущие оценки указывают на тревожную ситуацию: только в 2023 году было зарегистрировано около 10,8 миллионов новых случаев активного туберкулёза и 1,25 миллиона смертей.
Несмотря на масштабные исследования и внедрение новых схем лечения, включающих бедаквилин и претоманид, появление лекарственно-устойчивого туберкулёза представляет собой серьёзную проблему для глобального здравоохранения. Кроме того, длительная продолжительность лечения и потенциальные побочные эффекты, связанные с некоторыми препаратами в существующих схемах лечения, приводят к плохой комплаентности, а также к снижению показателей лечения. Поэтому существует острая необходимость в более эффективных, коротких и хорошо переносимых схемах лечения туберкулёза. Более того, в связи с появлением лекарственной устойчивости срочно необходимы новые препараты с новыми механизмами действия, которые могли бы дополнить эти будущие схемы лечения.
Результаты, полученные в рамках проекта, представляют собой начальные этапы разработки противотуберкулёзных средств. Они будут полезны и могут быть востребованы при создании оригинальных отечественных противотуберкулёзных препаратов.
Целью проекта является поиск соединений, активных в отношении возбудителя туберкулёза.
Для достижения цели будут решены следующие задачи и достигнуты следующие результаты:
- получены данные предварительного скрининга потенциально активных соединений;
- проведены расширенные испытания противотуберкулёзной активности соединений, отобранных в результате скрининга;
- будет оценена токсичность и эффективность отобранных соединений в отношении штаммов туберкулёза, которые приобрели устойчивость к имеющимся лекарственным средствам.