Рациональный дизайн производных азотистых гетероциклов, направленных на новые/перспективные лекарственные мишени M. tuberculosis, как способ преодоления лекарственной устойчивости возбудителя туберкулёза

Рациональный дизайн производных азотистых гетероциклов, направленных на новые/перспективные лекарственные мишени M. tuberculosis, как способ преодоления лекарственной устойчивости возбудителя туберкулёза

О проекте

На начальном этапе в проекте используются три альтернативных подхода для поиска потенциальных кандидатов: первый заключается в скрининге большого количества соединений на микобактериях туберкулёза; второй подход заключается в поиске подходящих кандидатов среди аналогов известных препаратов при помощи докинга; третий подход заключается в поиске новых лекарственных кандидатов на основе бактериального генома M. Tuberculosis.

Планируется сравнение результатов, полученных в рамках каждого из этих подходов. 

Соединения, продемонстрировавшие активность в первичном тесте, будут в дальнейшем испытаны на моделях, более точно воспроизводящих заболевание, а также на штаммах туберкулёза, которые приобрели устойчивость к имеющимся лекарственным средствам.


Актуальность проекта

Туберкулёз (ТБ) — это инфекционное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем и вызываемое патогенной бактерией Mycobacterium tuberculosis. Согласно последнему отчёту Всемирной организации здравоохранения, он входит в 10 основных причин глобальной смертности и занимает третье место среди причин смерти от инфекционных заболеваний. Текущие оценки указывают на тревожную ситуацию: только в 2023 году было зарегистрировано около 10,8 миллионов новых случаев активного туберкулёза и 1,25 миллиона смертей.

Несмотря на масштабные исследования и внедрение новых схем лечения, включающих бедаквилин и претоманид, появление лекарственно-устойчивого туберкулёза представляет собой серьёзную проблему для глобального здравоохранения. Кроме того, длительная продолжительность лечения и потенциальные побочные эффекты, связанные с некоторыми препаратами в существующих схемах лечения, приводят к плохой комплаентности, а также к снижению показателей лечения. Поэтому существует острая необходимость в более эффективных, коротких и хорошо переносимых схемах лечения туберкулёза. Более того, в связи с появлением лекарственной устойчивости срочно необходимы новые препараты с новыми механизмами действия, которые могли бы дополнить эти будущие схемы лечения.

Научная и практическая значимость проекта

Результаты, полученные в рамках проекта, представляют собой начальные этапы разработки противотуберкулёзных средств. Они будут полезны и могут быть востребованы при создании оригинальных отечественных противотуберкулёзных препаратов.

Ожидаемые результаты

Целью проекта является поиск соединений, активных в отношении возбудителя туберкулёза.

Для достижения цели будут решены следующие задачи и достигнуты следующие результаты:

- получены данные предварительного скрининга потенциально активных соединений;

- проведены расширенные испытания противотуберкулёзной активности соединений, отобранных в результате скрининга;

- будет оценена токсичность и эффективность отобранных соединений в отношении штаммов туберкулёза, которые приобрели устойчивость к имеющимся лекарственным средствам.

Партнеры

Другие проекты

Исследование и моделирование метаболических и гомеостатических переменных при онкотранспорте наночастиц и доставке лекарственных средств
Подробнее
Создание генетически кодируемого биосенсора витамина В12 для повышения эффективности сенесенс - зависимых стратегий лечения онкологических заболеваний
Подробнее
Разработка технологий синтеза субстанций орфанных препаратов на основе малых молекул
Подробнее
Разработка технологии создания генотерапевтических лекарственных препаратов с плейотропным эффектом действия для лечения генетически обусловленных ретинопатий
Подробнее
Разработка технологии AAV-опосредованной доставки компонента электронтранспортной цепи (ND4) в ганглиозные клетки сетчатки для лечения нейропатии Лебера (LHON)
Подробнее
Поиск новых антибиотиков и создание штаммов-продуцентов
Подробнее
Разработка генотерапевтического лекарственного препарата для иммунотерапии злокачественных новообразований
Подробнее
Разработка подходов для профилактики и преодоления резистентности бактерий к противомикробным препаратам
Подробнее
Создание универсальной платформы для эффективного биосинтетического встраивания неприродных и непротеиногенных аминокислот
Подробнее
KRAS Project
Подробнее
GLP1RA Project
Подробнее
Исследование молекулярных основ эффективности и безопасности лекарственных препаратов на основе мРНК
Подробнее
Разработка вирусных и невирусных платформ для генерации CAR-T клеток in vivo
Подробнее
GLP-био
Подробнее
Разработка генотерапевтических подходов для лечения атрофии зрительного нерва
Подробнее
Новые подходы к целевой доставке лекарственных препаратов
Подробнее
Разработка препаратов и технологий для лечения наследственных ретинопатий
Подробнее
Поиск новых генетических технологий для лечения гемофилии Б
Подробнее
Разработка онколитических вирусов для иммунотерапии онкологических заболеваний и их комбинация с мРНК-адъювантами
Подробнее
Фундаментальные основы нового подхода к иммобилизации гидроксиапатита на поверхности персонализированных имплантатов на основе полиэфиркетонкетона и сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом, изготовленных методом послойного наплавления
Подробнее
Невирусная доставка нуклеиновых кислот для генной терапии наследственных и онкологических заболеваний
Подробнее
Т-клеточный иммунитет против старения: потенциал и перспективы для продления периода активного долголетия
Подробнее
Инжиниринг тромбоцитов: от таргетной доставки лекарств до создания синтетических аналогов
Подробнее
Таргетирование адаптивного иммунного ответа для терапии опухолей центральной нервной системы
Подробнее