Учёные Научно-технологического университета «Сириус» работают над созданием принципиально новых молекул. Задача исследовательской группы — найти такие соединения, которые смогут уничтожать бактерию, вызывающую туберкулёз, даже если она уже успела выработать устойчивость к существующим лекарственным препаратам. Проект реализуется в рамках государственной программы научно-технологического развития федеральной территории «Сириус».
Туберкулёз остаётся одной из главных угроз для мирового здравоохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения, только в 2023 году им заболели около 10 миллионов человек, умерли — более миллиона. Хотя эффективные схемы лечения существуют, они рассчитаны на многие месяцы непрерывного приёма препаратов. Пациентам приходится годами принимать лекарства, которые нередко дают тяжёлые побочные эффекты. Это снижает качество жизни и заставляет многих бросать терапию, создавая идеальные условия для появления лекарственно-устойчивых штаммов. Для того, чтобы преодолеть эту устойчивость, нужны молекулы с новыми механизмами действия. На данный момент специалисты Университета «Сириус» работают сразу над тремя подходами к поиску таких молекул. Первый — классический скрининг большого массива химических соединений на культуре микобактерий, вызывающих болезнь. Второй — поиск кандидатов среди аналогов уже известных веществ с противотуберкулёзной активностью. Третий, наиболее современный, основан на анализе бактериального генома M. tuberculosis. В этом случае учёные ищут новые мишени в клетке возбудителя и подбирают соединения, способные их поразить.
«Мы старались задействовать максимум возможностей и не ограничивались работой над одной мишенью. Поэтому в нашем проекте сочетаются как подходы медицинской химии пятидесятилетней давности, так и более современный мишень-ориентированный дизайн», — поясняет руководитель научной группы Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» Игорь Халымбаджа.
Особенность проекта в том, что учёные не просто используют три подхода, а сравнивают их результаты между собой — на каждом этапе, от первичного скрининга до испытаний на устойчивых штаммах. Исследователи намерены сопоставить результаты, полученные каждым методом, что позволит не только расширить спектр потенциальных кандидатов, но и выработать оптимальную стратегию поиска новых противотуберкулёзных препаратов.
Соединения, которые покажут активность на первом этапе, будут испытаны на более сложных моделях, в том числе на штаммах микобактерий туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью. Затем предстоит оценить их токсичность и эффективность в клеточных системах. Партнёром проекта выступает Федеральный исследовательский центр «Биотехнологии» РАН — ведущий российский научный центр в области биотехнологий.
Автор: Денис Новиков