Новости

Исследователи Научно-технологического университета «Сириус» показали, что разработанный ими подход для генной терапии, нацеленной на лечение одного из редких наследственных заболеваний зрения — врождённого амавроза Лебера 13 типа — может восстанавливать работу клеток пигментного эпителия сетчатки ин витро. Результаты исследования опубликованы в международном научном журнале International Journal of Molecular Sciences. Первые два автора работы — молодые учёные — аспирантка Полина Павлова и магистрантка Марина Аверина работали в составе команды Направления «Генная терапия» Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус». Уже в начале своей научной карьеры они вовлечены в передовые биомедицинские исследования и вносят значимые результаты в развитие генной терапии и лечения редких наследственных заболеваний не только в России, но и мире.

Амавроз Лебера (англ. Leber congenital amaurosis, LCA) — это тяжёлое наследственное заболевание, которое приводит к потере зрения в раннем возрасте. LCA13 связан с «поломкой» гена RDH12, который кодирует важный фермент, отвечающий за защиту фоторецепторов сетчатки от токсичных метаболитов. Когда этот фермент не работает, фоторецепторы сетчатки постепенно погибают, что приводит к потере зрения. Команда Сириуса сосредоточилась на проверке эффективности генозаместительной терапии — подхода, при котором в клетки доставляют корректную копию гена с помощью безопасного вирусного вектора.

Как поясняет аспирант, младший научный сотрудник направления «Медицинская биотехнология» Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» Полина Павлова, сначала такие подходы важно тщательно проверить именно на клеточных моделях: «Разработка любой терапии всегда начинается с лабораторных экспериментов. Прежде чем переходить к животным моделям, необходимо убедиться, что доставка гена действительно работает и восстанавливает функцию клеток, используемых в качестве модели».

В своей работе исследователи сравнили несколько вариантов адено-ассоциированных вирусов, которые доставляют ген в клетку. Особое внимание привлёк синтетический серотип rAAV2.7m8, показавший ранее высокую эффективность именно в клетках пигментного эпителия сетчатки. Результаты исследования опубликованы в журнале Pharmaceutics.

Магистрантка программы «Молекулярная медицина» Марина Аверина отмечает, что ключевым результатом стало не только подтверждение успешной доставки гена, но и восстановление его функции: «Мы показали, что после доставки здоровой копии RDH12 клетки становятся значительно устойчивее к токсическому воздействию. Это значит, что ген не просто попал в клетку, а действительно начал работать».

Кроме того, исследование позволило уточнить роль конкретных мутаций гена RDH12. Учёные выяснили, что одна из мутаций, ранее считавшаяся патологической, на самом деле не нарушает работу фермента, тогда как другая приводит к полной потере его функции. Это важный результат для будущей диагностики и подбора терапии пациентам.

Для точной оценки эффекта изучаемого подхода команда разработала специальный метод, который позволил анализировать только те клетки, которые действительно получили здоровую копию гена. Такой подход делает результаты более надёжными и даёт надежду на успех дальнейших доклинических исследований.

Полученные результаты позволяют перейти к следующему этапу — испытаниям на животных моделях. Они необходимы, чтобы проверить безопасность и эффективность данного подхода в живом организме и понять, как долго сохраняется его эффект. Эти данные станут основой для дальнейших клинических исследований и приблизят создание генной терапии не только для амавроза Лебера 13 типа, но и других наследственных заболеваний сетчатки.

Исследование проводится под руководством главного научного сотрудника направления «Генная терапия» Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» Екатерины Минской. Проект стал примером того, как молодые учёные Университета «Сириус», вовлечённые в передовые биомедицинские исследования с первых дней учёбы, уже в начале научной карьеры вносят значимые результаты в развитие генной терапии и лечения редких наследственных заболеваний не только в России, но и мире.

Автор: Элина Стоянова

1