Разработка препаратов и технологий для лечения наследственных ретинопатий

НАПРАВЛЕНИЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ 

1. Разработка in vitro моделей RDH12 опосредованной ретинопатии с использованием ИПСК/МСК.
2. Оценка эффективности генозаместительной терапии, а также prime-редактирования in vivo на мышиной модели пигментного ретинита, опосредованного мутациями в гене PDE6B. 
3. Создание генотерапевтического вирусного вектора для терапии AIPL1-ассоциированных заболеваний сетчатки. Изучение механизма взаимодействия AIPL1 и AhR с использованием созданных клеточных моделей. 
4. Создание in vitro моделей синдрома Ашера с использованием первичных клеток, а также разработка генетических редакторов для коррекции мутаций. 
5. Изучение механизмов белкового транс-сплайсинга с помощью интеинов для доставки крупных генов в клетки сетчатки глаза.

Актуальность проекта

Наследственные заболевания сетчатки — это гетерогенная группа фенотипически и генотипически различных редких наследственных заболеваний, характеризующихся тяжёлыми нарушениями зрительной функции и приводящих к слепоте в детском и подростковом возрасте. Нарушение одного из звеньев цикла фототрансдукции приводит к нарушению целостности клеток фоторецепторов/вспомогательных клеток, что объединяет по механизмам патогенеза порядка 300 разнородных по клиническим проявлениям изолированных или синдромальных моногенных заболеваний сетчатки. Частота встречаемости моногенных заболеваний сетчатки колеблется от 1:5000 (болезнь Штаргардта) до 1:100 000 (синдром Ашера, ахроматопсия). На данный момент в широкой клинической практике отсутствует патогенетически направленное эффективное лечение данной группы заболеваний. Однако в последние несколько лет наблюдается большой интерес к применению методов генной терапии в офтальмологии. Так, исследование 3-й фазы на пациентах с RPE65-опосредованной наследственной дистрофией сетчатки (Амавроз Лебера 2 типа, LCA2), которых лечили субретинальной инъекцией препарата на основе адено-ассоциированного вектора (AAV), подтвердило безопасность и эффективность лечения; у пациентов наблюдали улучшение светочувствительности, расширение полей зрения и улучшение навигационных способностей в условиях слабого освещения. Это привело к одобрению FDA первого препарата для генной терапии заболеваний сетчатки в 2017 г.
Одним из способов терапии также является использование высокоточных генетических редакторов. Такой подход позволяет корректировать последовательность ДНК в клетках без доставки в клетки полной копии гена.

В данном в проекте мы разрабатываем как подходы генозаместительной терапии (доставка полной копии или части гена) с помощью различных природных и синтетических AAV, так и подходы, связанные с применением генетических редакторов, доставляемых с помощью невирусных систем (липидные наночастицы, LNP).

Другие проекты