Новые подходы к целевой доставке лекарственных препаратов

Современное здравоохранение определяет новый уровень качества жизни людей и обеспечивается внедрением новейших методов лечения заболеваний, широким доступом к лекарственным препаратам, операциям, терапиям и медицинским устройствам. Бурный рост медицины формирует и новые запросы к государственным институтам, включая финансирование фармацевтических программ. Так, отсев новых лекарств на стадии клинических испытаний в силу выявленных побочных эффектов и недостаточной эффективности стал обескураживающим. Требуется более 12 лет и около 2,6 миллиарда долларов, чтобы довести новые лекарства до одобрения регулирующими органами — в результате 92% лекарственных соединений кладутся на полку в ожидании своего часа с призрачными шансами на новую жизнь. Возвращение отсеянных лекарств в цикл отечественного и мирового здравоохранения является основной мотивацией настоящего проекта, и будет решаться за счёт предлагаемых платформенных решений, представленных на примере химиотерапевтических препаратов для онкотерапии.

Основной целью проекта является дизайн, производство и тестирование инновационных средств доставки разрешённых к применению фармпрепаратов, экспериментальных коммерческих химиотерапевтических соединений, а также соединений наших собственных разработок для эффективной доставки к фармакологическим мишеням (раковым клеткам), улучшения терапевтического индекса и минимизации побочных эффектов.

Инкапсуляция лекарственных молекул в наноразмерные или субмикронные носители является обещающим подходом к улучшению терапевтического индекса противоопухолевых фармацевтических препаратов и снижению побочных эффектов. Перспективные коллоидные носители защищают терапевтический груз от деградации в агрессивной внеклеточной среде, опосредуют транспортировку гидрофобных молекул в опухоли и регулируют высвобождение лекарств. Однако транспорт носителей к опухолевым мишеням оказался трудноосуществимым. В настоящем проекте предлагается цикл исследований, нацеленный на сдвиг существующей парадигмы, основанной на эффекте повышенной проницаемости и удержания, в сторону новых подходов, основанных, прежде всего, на нацеливании средств доставки на эндотелий патологического очага. Наш подход опирается на увеличенное накопление наночастиц, несущих терапевтическое карго, в сосудах-мишенях опухоли или метастазированного органа с последующим быстрым высвобождением инкапсулированного препарата в течение десятков минут, что приводит к быстрому проникновению препарата через стенки сосудов вглубь опухолевой ткани и эффективному терапевтическому воздействию на фармакологические мишени — раковые клетки. В рамках этого проекта будут созданы новые наноматериалы (коллоидные частицы), обладающие требуемыми свойствами. Создание, тестирование и применение таких материалов является лейтмотивом аспирантского проекта (гиперссылка), предлагаемого нашей группой «Коллоидные системы в медицине».

Локальная доставка лекарств, инкапсулированных в биодеградируемый имплантат, в целевой орган, является альтернативным подходом к реализации разрабатываемой концепции проекта. Так в рамках предлагаемого аспирантского проекта (гиперссылка) планируется создание новых гидрогелей с импрегнированными лекарственными соединениями, способных желироваться в целевой ткани и высвобождать терапевтическое карго в течение назначаемого клиницистами срока.

Руководитель проекта — Звягин Андрей Васильевич, д.ф.-м.н., руководитель группы «Коллоидные системы в медицине» Научного центра трансляционной медицины Университета  «Сириус»

Ключевой исполнитель проекта — Алессандро Пароди (Alessandro Parodi), PhD, к.х.н., ведущий научный сотрудник группы «Коллоидные системы в медицине» Научного центра трансляционной медицины Университета  «Сириус»

Другие проекты