Университет «Сириус»

Разработка генотерапевтического лекарственного препарата для иммунотерапии злокачественных новообразований

Руководитель проекта:
Александр Владимирович Карабельский

Кандидат биологических наук, руководитель направления «Генная терапия» Научного центра трансляционной медицины Научно-технологического университета «Сириус»

Описание проекта:

Данный проект предполагает включение в состав вирусного вектора генов, кодирующих уникальную комбинацию природных и синтетических белковых молекул, способствующих инфильтрации и активации дендритных клеток и Т-лимфоцитов, повышению активности фагоцитирующих клеток. Комплексный подход к терапии - применение уникальной комбинации генов в составе онколитического вируса - позволит преодолеть основные механизмы устойчивости опухолевых клеток к иммуноопосредованному уничтожению, значительно увеличив эффективность иммунотерапии злокачественных новообразований.

В настоящее время разработка онколитических вирусов является одним из приоритетных направлений иммунотерапии опухолей. Ведется более 100 клинических исследований ранних фаз. Однако подавляющее большинство исследуемых кандидатов либо оказывают только прямое цитолитическое действие, либо экспрессируют один белковый фактор, способствующий активации противоопухолевого иммунного ответа. Комплексность воздействия на иммунную систему создает предпосылки для более высокой эффективности создаваемого препарата.

Актуальность проекта:

Несмотря на значительный прогресс в лечении онкологических заболеваний, связанный с внедрением эффективных методов иммунотерапии, злокачественные новообразования остаются одной из основных причин смертности в развитых странах.

Существующие методы иммунотерапии, основанные на применении моноклональных антител против PD1/PDL1, эффективны лишь при определенных разновидностях злокачественных опухолей, составляющих менее половины от всех случаев онкологических заболеваний. И даже при этих разновидностях онкологических заболеваний ответ на терапию развивается далеко не у всех пациентов.

Основные причины отсутствия эффективности иммунотерапии – недостаточная иммуногенность опухолевых клеток, недостаточное проникновение иммунокомпетентных клеток в ткань опухоли, иммуносупрессивное опухолевое микроокружение.

Для преодоления устойчивости к иммунотерапии необходима активация сразу нескольких звеньев иммунного ответа в сочетании с активным подавлением механизмов опухоль-индуцированной иммуносупрессии.

В настоящее время препараты с таким комбинированным действием отсутствуют в арсенале врачей.

Научная и практическая значимость проекта:

В рамках проекта разрабатывается препарат для комплексной иммунотерапии злокачественных новообразований на основе онколитического вируса.

Онколитические вирусы – это принципиально новый класс лекарственных средств на основе генетически измененных (рекомбинантных) вирусов, способных специфично размножаться в опухолевых клетках, уничтожать их и активировать иммунную систему пациента, не поражая при этом здоровые клетки человека.

Применение онколитических вирусов нового поколения в комбинации с другими методами лечения онкологических заболеваний может существенно улучшить результаты лечения, продлевая жизнь онкологическим больным.

Ожидаемые результаты:

В результате проекта будет создан лекарственный препарат на основе онколитического вируса, экспрессирующего множественные факторы, преодолевающие большинство механизмов резистентности опухоли к иммунотерапии. Цель проекта - увеличение доли пациентов, отвечающих на иммунотерапию, с текущих 20-40% до минимум 50-70%, а также внедрение методов иммунотерапии при тех заболеваниях, при которых существующие подходы неэффективны (глиобластома, рак поджелудочной железы и т.д.)