О проекте
Направленная деградация целевых патогенных биологических мишеней с помощью бифункциональных малых молекул является наиболее бурно развивающейся областью медицинской химии. Молекулы PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera), вызывающие деградацию нежелательного белка протеасомой, уже показали свою эффективность не только in vitro, но и in vivo, а ряд кандидатов уже находятся на 1-2 фазах клинических испытаний. Перспективность направления подтверждается тем, что в настоящее время большинство фармгигантов и многочисленные биотехнологические компании вкладывают огромные средства в разработку своих кандидатов PROTAC.
Идея PROTAC легла в основу нового подхода по направленной деградации РНК (RIBOTAC), вызываемой веществами, которые могут одновременно селективно связываться с целевой РНК и с нуклеазой, активируя последнюю. Молекулы RIBOTAC снижают концентрацию нежелательных белков за счёт деградации РНК, ответственной за их синтез. Уже показана эффективность подхода RIBOTAC in vitro и in vivo для лечения раковых заболеваний. Кроме того, были разработаны молекулы, вызывающие селективную деградацию РНК вируса SARS CoV-2, проявляя значимую противовирусную активность.
Предложенная учёными университета «Сириус» концепция VIRATAC позволяет создавать молекулы, вызывающие деградацию вирусной РНК. Это дает возможность использовать их для создания противовирусных препаратов против любых вирусов, содержащих РНК. При этом редложенный механизм действия подразумевает значительно более простой подход для создания лигандов, рекрутирующих вирусную РНК, по сравнению с молекулами RIBOTAC, что существенно ускоряет разработку препаратов для новых вирусов.
Актуальность проекта
Вирусы – постоянная причина тяжёлых заболеваний и смертей по всему миру. Одни только сезонные вспышки гриппа ежегодно приводят к 3-9 миллионам случаев тяжёлых заболеваний и 290-650 тысячам смертельных случаев по всему миру. Глобальные эпидемии, вызванные новыми вирусами, например, пандемия SARS CoV-2, привели к гибели многих тысяч людей и оказывают негативное воздействие на экономику.
По этой причине крайне важен поиск новых механизмов воздействия на вирусы для более эффективного и быстрого лечения заболеваний.
Научная и практическая значимость проекта
Особенностью предлагаемого подхода является возможность его реализации в платформенном формате. Данное решение позволяет быстро создавать эффективные противовирусные препараты, вызывающие деградацию РНК различных известных или новых вирусов.
Ожидаемые результаты
Целью данного проекта является разработка нового подхода для лечения вирусных заболеваний, основанного на активации деградации вирусной РНК с помощью бифункциональных молекул. На первом этапе будет проверена работоспособность концепции на модельной системе вируса гриппа. На втором этапе будут разработаны вызывающие деградацию РНК выбранных вирусов молекулы, обладающие удовлетворительным профилем целевых параметров, для создания на их основе лекарственного средства.