Цель проекта — разработка и валидация новых наноформуляций ингибиторов TGF- β для лечения сепсиса. Работа включает синтез нескольких типов наноносителей, включая альбуминовые наночастицы, наночастицы на основе диоксида кремния и системы нано-германия, предназначенные для адресной доставки ингибиторов TGF- β непосредственно в лёгкие. В проекте также проводятся исследования фармакокинетики и биораспределения, сравнение свободных и наноформулированных ингибиторов в доклинических моделях сепсиса, in vitro и in vivo оценка цитотоксичности, иммунной модуляции, возможностей визуализации, стабильности и контролируемого высвобождения. Отдельный блок посвящён моделированию для прогнозирования биораспределения и поддержки персонализированных терапевтических подходов.

Проект подчёркивает интеграцию визуализации в реальном времени и предлагает новый подход к терапии сепсиса через таргетирование пути TGF- β с помощью передовых нанотехнологий. В проект включены образовательные мероприятия, направленные на подготовку следующего поколения исследователей.

Руководитель проекта: Алесандро Пароди.

Соисполнитель проекта: Андрей Васильевич Звягин.

Проект получил государственную поддержку в виде субсидии из бюджета федеральной территории «Сириус» в целях развития научной деятельности в рамках реализации мероприятия 2.1 «Поддержка программ научно-исследовательской деятельности» Научно-технологического университета «Сириус» государственной программы федеральной территории «Сириус» — «Научно-технологическое развитие федеральной территории «Сириус».

Актуальность проекта

Сепсис остаётся одной из наиболее острых проблем здравоохранения, поскольку сопровождается тяжёлой и дисрегулированной иммунной реакцией на инфекцию, которая может приводить к полиорганной недостаточности и смерти. Его патогенез связан с нерегулируемым воспалением, при котором ключевую роль играет ингибитор TGF‑β, подавляющий активность нейтрофилов и макрофагов, что в свою очередь нарушает элиминацию бактерий и провоцирует развитие фиброза. Современные терапевтические подходы в основном направлены на контроль симптомов, а не на устранение иммунной дисрегуляции, из-за чего смертность остаётся высокой. Проект нацелен на решение этой проблемы за счёт разработки передовых нанотехнологических подходов, повышающих доставку и эффективность ингибиторов TGF- β при лечении сепсиса.

Научная и практическая значимость проекта

Проект объединяет нанотехнологии, молекулярную биологию и математическое моделирование для создания таргетных терапевтических формуляций при сепсисе, особенно в случаях острого повреждения лёгких. Его практическая значимость связана с потенциальным повышением выживаемости и улучшением иммунного ответа в доклинических моделях сепсиса, а также с развитием персонализированных подходов к лечению на основе моделирования биораспределения и терапевтического ответа. Результаты работы будут способствовать развитию трансляционной наномедицины, интенсивной терапии и лечению воспалительных заболеваний.

Ожидаемые результаты

Ожидаемые результаты включают создание эффективных наноформуляций ингибиторов TGF-β для лечения сепсиса, углубление понимания роли модуляции TGF- β в патологии сепсиса и получение сравнительных доклинических данных по свободным и наноформулированным ингибиторам. Проект сформирует научную основу для персонализированных подходов в наномедицине и внесёт вклад в подготовку исследователей в областях наномедицины, математического моделирования и современных систем доставки лекарств.