Цели проекта:

• разработка технологической платформы in vivo доставки мРНК-препаратов для селективной терапии аутоиммунных заболеваний без системной иммуносупрессии;

• создание прототипов готовых препаратов и вакцин, готовых к доклиническим и клиническим исследованиям.

Задачи проекта (2026–2028 гг.):

• разработка «умных» мРНК CAR/CAAR с двухфакторной активацией и их in vivo доставка в моделях аутоиммунных заболеваний вульгарной пузырчатки и миастении гравис;.

• создание синергетических мРНК-комбинаций (блокаторы цитокинов + толерогенные факторы IL-10/TGF-β) для терапии воспалительных заболеваний кишечника;

• индукция толерантности при сахарном диабете 1-го типа с помощью мРНК-PD-L1 и толерогенных вакцин в комбинации с таргетированной доставкой ЛНЧ в островки Лангерганса и антигенпрезентирующие клетки;

• in silico моделирование оптимальных комбинаций ЛНЧ-мРНК препаратов, а также доз и режимов введения.

Баранов М.В. и соавторы — более 20 статей в журналах Q1 (Cell Reports, Journal of Cell Biology, Nano Letters, Frontiers in Immunology, International Journal of Molecular Sciences и др.).

Проект получил государственную поддержку в виде субсидии из бюджета федеральной территории «Сириус» в целях развития научной деятельности в рамках реализации мероприятия 2.1 «Поддержка программ научно-исследовательской деятельности» Научно-технологического университета «Сириус» государственной программы федеральной территории «Сириус» — «Научно-технологическое развитие федеральной территории «Сириус».

Актуальность проекта

Ежегодно миллионы людей страдают от неизлечимых аутоиммунных заболеваний — вульгарной пузырчатки, миастении гравис, воспалительных заболеваний кишечника и сахарного диабета 1-го типа. Эти болезни вызывают хроническое воспаление, инвалидность и высокую смертность, ложась тяжёлым бременем на экономику. Традиционная терапия (иммуносупрессоры, моноклональные антитела, кортикостероиды) подавляет весь иммунитет, повышает риск инфекций и онкологии, приводит к частым рецидивам и не устраняет причину — потерю иммунной толерантности.

Научная и практическая значимость проекта

Мы создаём принципиально новую платформу на основе мРНК-технологий — той самой, что уже доказала свою безопасность и эффективность в вакцинах против COVID-19. Наша цель — таргетные препараты, которые «перепрограммируют» иммунитет и позволяют достичь целевого терапевтического результата: генерируют in vivo CAR/CAAR T-клетки для селективной деплеции только аутореактивных B-клеток, блокируют сразу несколько провоспалительных путей синергетически или индуцируют антиген-специфическую толерантность без общей иммуносупрессии.

Ожидаемые результаты

По итогу реализации проекта будет: 

• разработана технологическая платформа in vivo доставки мРНК-препаратов для генерации in vivo двойных CAR-CAAR T-клеток, обеспечивающих селективную деплецию аутореактивных B-лимфоцитов и снижение активности заболевания в моделях вульгарной пузырчатки (ВП) и миастении гравис (МГ) в отсутствие выраженной неспецифической иммуносупрессии;

• разработан прототип препарата для терапии воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) на основе комбинаций мРНК, кодирующих моноклональные антитела/антителоподобные белки и/или толерогенные факторы, обеспечивающий синергетическую блокаду нескольких провоспалительных путей и превосходящий по эффективности отдельные препараты на основе моноклональных антител; изучены фундаментальные механизмы синергетического действия этих комбинаций в иммунопатогенезе ВЗК, включая роль провоспалительных путей в нарушении иммунной толерантности и потенциал для восстановления баланса иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях;

• разработан прототип терапевтической мРНК вакцины для индукции антиген-специфической толерантности для терапии диабета 1-го типа в модели на мышах с использованием мРНК-технологий;

• выработаны оптимальные подходы к индукции иммунологической толерантности для терапии диабета 1-го типа в модели на мышах.

Партнеры